ОФС. 1. 1. 0. 00. Сроки годности лекарственных средств. Содержимое Table of ContentsМИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯСроки годности лекарственных         ОФС. Взамен ОФС 4. 2 0. ГФ ХII, ч. 1. Требования данной статьи распространяются на методы определения стабильности лекарственных средств промышленного производства, которые лежат в основе установления их сроков годности. Основные термины и определения. Инструкция По Определению Срока Годности Медицинских Препаратов' title='Инструкция По Определению Срока Годности Медицинских Препаратов' />Срок годности период времени, в течение которого лекарственное средство полностью отвечает всем требованиям нормативной документации, в соответствии с которой оно было произведено и хранилось. Стабильность способность лекарственного средства сохранять химические, физические, микробиологические, биофармацевтические и фармакологические свойства в определенных границах на протяжении срока годности. Долгосрочные испытания стабильности испытания, проводимые в соответствии с заявленными в нормативной документации условиями хранения лекарственного средства с целью установления или подтверждения срока годности. Испытания стабильности методом ускоренного старения испытания, проводимые при повышенной температуре с целью установления или подтверждения срока годности лекарственного средства. Научная статья на тему Определение сроков годности нового БАВ. Описание белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Стресс исследования испытания стабильности в стресс условиях, проводимые с целью исследования вынужденного процесса разложения установления продуктов и механизмов разложения лекарственного средства. Матричный метод исследования стабильности matrixing метод исследования, при котором в определенный момент времени исследуется лишь подгруппа из общего числа образцов всех комбинаций факторов, подлежащих изучению. Метод крайних вариантов bracketing метод изучения стабильности, при котором во всех временных точках по полному протоколу тестируют только образцы с крайними вариантами факторов. Экстраполяция. Для фармацевтических субстанций  датой производства считается начальная дата операции по фасовке и  упаковке. Дата выпуска дата поступления или разрешения поступления лекарственного средства в обращение. Общие положения. Срок годности лекарственного средства устанавливается экспериментально при хранении в течение определенного времени в условиях и упаковке, регламентируемых нормативной документацией, и по мере накопления данных он может быть изменен как в сторону увеличения, так и в сторону уменьшения. В основу определения сроков годности положено изучение стабильности лекарственного средства с использованием химических и физико химических методов анализа, указанных в общих фармакопейных статьях, а также, в случае необходимости, других специальных методов исследований, например, биологических методов анализа, фармакологических испытаний. Срок годности лекарственных препаратов устанавливают независимо от сроков годности фармацевтических субстанций. Однако для лекарственных препаратов, произведенных путем фасовки фармацевтических субстанций, следует учитывать, что стабильность лекарственных препаратов может зависеть от остаточного срока годности используемой фармацевтической субстанции. Под остаточным сроком годности подразумевается период времени, оставшийся до окончания установленного срока годности лекарственного средства. Также необходимо учитывать и оценивать влияние на стабильность лекарственных препаратов фактора длительного хранения нерасфасованной и промежуточной продукции до передачи с одного производственного участка на другой или на участок упаковки. Первоначальный срок годности лекарственного средства определяет производитель разработчик лекарственного средства при подготовке проекта нормативной документации. После регистрации лекарственного средства и начала промышленного выпуска производитель разработчик обязан продолжить работы по изучению стабильности лекарственного средства с целью подтверждения или уточнения его срока годности. Для лекарственных препаратов не рекомендуется устанавливать сроки годности более 5 лет, даже если результаты изучения стабильности позволяют это сделать. Изменение сроков годности лекарственных средств или условий хранения утверждается в установленном порядке на основе данных, подтверждающих обоснованность заявленных изменений. Отсчет срока годности промышленной серии лекарственного средства проводят от даты выдачи разрешения на ее реализацию даты выпуска. При нормальных обстоятельствах период до даты выдачи такого разрешения не должен превышать 3. Если разрешение на реализацию серии лекарственного средства выдано по истечении установленных 3. Данный подход не применим для иммунобиологических лекарственных препаратов, таких как вакцины, сыворотки, анатоксины и аллергены, для лекарственных препаратов, полученных из крови и плазмы крови человека и животных, а также для лекарственных препаратов, полученных с использованием биотехнологических процессов и методов. На основании изучения свойств лекарственного средства устанавливают оптимальные требования к первичной и вторичной упаковке и условиям хранения. После установления оптимальных требований к первичной и вторичной упаковке и условиям хранения производитель разработчик лекарственного средства экспериментально определяет сроки годности лекарственного средства, осуществляя его хранение в рекомендованной упаковке и в указанных условиях с целью обнаружения скрытых факторов, которые могут повлиять на устойчивость лекарственного средства при хранении. Для этого от каждой из не менее чем 3 серий образца лекарственного средства, специально произведенных по условиям лабораторного или опытно промышленного регламента, отбирают и упаковывают часть из них в количестве, достаточном для исследования стабильности лекарственного средства. При изучении стабильности лекарственных средств, расфасованных в крупногабаритную первичную упаковку фляги, бутыли, железные бочки, жестяные барабаны, пакеты полимерные, мешки бумажные трех и четырехслойные и т. Перед началом испытания проводят анализ лекарственного средства по всем показателям, предусмотренным проектом нормативной документации. Испытания по показателям, которые не изменяются в процессе хранения, а также испытания по показателям, изменения которых в процессе хранения не происходят в сторону ухудшения качества лекарственного средства, допускается не включать в протоколы исследования стабильности лекарственного средства. На основании полученных результатов производитель разработчик, изучающий стабильность лекарственного средства, определяет срок годности с указанием вида упаковки, требуемых условий хранения и транспортирования и вносит эти данные в проект нормативной документации. Инструкция По Определению Срока Годности Медицинских Препаратов' title='Инструкция По Определению Срока Годности Медицинских Препаратов' />Способ определения ресурса срока годности лекарственных средств. Целью изучения стабильности лекарственных препаратов является получение. Их основная цель определение некоторых фундаментальных свойств. Допускается ограниченное продление срока годности. Основу документа составляет описание стандартного пакета данных о. Производители устанавливают срок годности исходя из своей маркетинговой компании, а не с научной точки зрения говорит исследователь Флаэрти. При исследовании стабильности лекарственного препарата одновременно с изучением стабильности действующего и вспомогательного веществ оценивают их совместимость. Дизайн программы испытаний на стабильность должен учитывать  климатические условия в той области, где планируется использование лекарственных средств. В табл. 1 приведены средние значения температуры и влажности, установленные в соответствующих климатических зонах. Таблица 1  Средние значения температуры и влажности в климатических зонах. Наименование климатической зоны. Температура. Климатические зоны разделение планеты на 4 зоны, основанное на преобладающих годовых климатических условиях. Рекомендуется проводить изучение стабильности лекарственных препаратов, произведенных из разных серий фармацевтической субстанции. Испытания стабильности и установление сроков годности лекарственных препаратов. ОТ РЕДАКЦИИЕженедельник АПТЕКА завершает публикацию статьи А. П. Мешковского, посвященной вопросам контроля стабильности лекарственных препаратов и установлению сроков их годности. Статья была написана в связи с  публикацией в российском журнале Ремедиум. Порядок установления сроков годности. Надеемся, что точка зрения А. П. ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ ЦЕЛИ И МЕТОДЫ Целью изучения стабильности лекарственных препаратов является получение информации о том, каким образом меняется их качество с течением времени под влиянием факторов окружающей среды температуры, влажности, освещения. Для этого используются различные методы стресс испытания, ускоренные испытания стабильности и исследования в реальном времени, или долгосрочные исследования. Полученные данные используются для установления рекомендованных условий хранения, периодов переконтроля для субстанций и сроков годности для готовых форм. Кроме того, эти результаты учитываются в процессе разработки спецификации на лекарственную субстанцию или дозированную форму в части установления лимитов и выбора аналитических методов, способных надежно определять субстанцию и продукты ее деградации в смеси друг с другом stability indicating methods. СТРЕСС ИСПЫТАНИЯ Как правило, стресс испытания применяются в отношении новых лекарственных субстанций. Программа Для Вставки Лица В Видео. Их основная цель определение некоторых фундаментальных свойств субстанций, таких, как характер и направление реакций деградации, идентификация на основе полученных данных важнейших продуктов деградации и подбор наиболее подходящих аналитических методик для определения действующего вещества и продуктов его распада в присутствии друг друга. Вместе с тем результаты таких испытаний могут показать, насколько субстанции, а в отдельных случаях и дозированные формы, способны выдерживать непродолжительные, но крайне неблагоприятные условия, например в процессе транспортировки. Для стресс испытаний используются более жесткие условия, чем в ускоренных испытаниях стабильности температура 5. Во многих случаях образцы подвергаются также воздействию высокой влажности, а иногда интенсивного светового потока. Продолжительность экспозиции подбирается таким образом, чтобы обеспечить глубокий распад изучаемого вещества до уровня 5. Эти испытания проводятся, как правило, на образцах одной серии только в начальный период разработки новых препаратов. УСКОРЕННЫЕ ИСПЫТАНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ К этому виду исследований прибегают в процессе разработки новых лекарственных форм, в том числе новых генериков. Он дает значительную экономию времени в ходе сравнительных испытаний различных вариантов экспериментальных прописей, технологических приемов и упаковочно укупорочной системы. В предрегистрационный период ускоренные испытания проводятся с тем, чтобы получить данные, подтверждающие результаты исследований в реальном времени, что дает основание установить более длительный первоначальный срок годности, чем тот, который подтвержден данными долгосрочного хранения. В настоящее время не практикуется установление предварительных сроков годности на основании лишь результатов ускоренных испытаний. Допускается ограниченное продление срока годности, подтвержденного данными долгосрочного хранения обычно не более чем в 2 раза. Это резко отличается от практики прошлых лет 6. В тот период допускалось экстраполировать стабильность испытанных этим методом образцов во много раз, вследствие чего, например, по результатам трехмесячных испытаний мог быть установлен срок годности 2 года. Положительные результаты ускоренных испытаний позволяют подтвердить устойчивость препаратов при краткосрочных отклонениях условий хранения от нормальных. В пострегистрационный период ускоренные испытания проводятся для предварительного подтверждения возможности изменений утвержденных условий производства прописи, технологии, переноса площадки и т. Температура для этого вида испытаний устанавливается на 1. Наиболее распространенная продолжительность испытаний 3 и 6 месяцев. Вместе с тем многие фирмы разработчики оригинальных препаратов проводят такие испытания в течение года и более. ДОЛГОСРОЧНЫЕ ИСПЫТАНИЯ Долгосрочные испытания, или испытания в реальном времени, сегодня рассматриваются в качестве основного метода установления и подтверждения сроков годности, как первоначальных, так и после изменения условий производства. Они проводятся в условиях, максимально приближенных к предполагаемым условиям хранения коммерческой продукции. Полной информацией, на основании которой устанавливается окончательный срок годности или период переконтроля, считаются результаты долгосрочных испытаний образцов трех серий, изготовленных в условиях полномасштабного производства. Их продолжительность должна соответствовать как минимум полному сроку годности периоду переконтроля. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ ICH Методические указания ICH в системе гармонизированных документов принято обозначение QIA были утверждены в конце 1. Трехсторонний документ охватывает требования к новым химическим соединениям NCE  и дозированным формам из них, т. В нем учтены условия только двух климатических зон умеренного климата и субтропиков, поскольку в них расположены все страны, участвующие в Конференции . После утверждения эти указания начали внедряться в практику работы как фармацевтических компаний, так и регистрационных органов государств участников трехсторонней инициативы. Основу документа составляет описание стандартного пакета данных о стабильности новых субстанций и дозированных форм, представляемых в целях их регистрации. Этот пакет можно считать минимальным, поскольку представление дополнительных материалов поощряется. Основные сведения, которые должны быть представлены, следующие. Результаты изучения стабильности образцов как минимум трех серий субстанций и такого же числа серий дозированных форм. Как для субстанций, так и для дозированных форм необходимо представить результаты испытаний в реальном времени 2. Одновременно представляются данные ускоренных испытаний 4. Предусмотрена возможность использования альтернативных менее жестких условий для ускоренных испытаний температура на 1. В пакет также входит обязательство производителя продолжать испытания после регистрации до получения данных в требуемом объеме. Интерпретацию полученных результатов и установление первоначального срока годности предлагается осуществлять с использованием методов математической статистики построение линии регрессии и ее нижнего доверительного интервала при заданном уровне значимости, определение точки пересечения последнего с линией, соответствующей пределу официальной спецификации и т. Следует отметить, что в данном руководстве приводятся лишь самые общие рекомендации в данной области он не содержит детальных пояснений или ссылок на литературу в отношении конкретных методик расчета сроков годности на основании результатов исследований. Документ не исключает и более прагматических подходов к установлению сроков годности, в особенности в случаях, когда результаты исследований без предварительной обработки указывают на высокую стабильность изучаемого материала и однородность результатов анализа отдельных серий. В том и другом случае рекомендуется ориентироваться на свойства наименее стабильных серий, если данные различных серий неоднородны. Эти два подхода к оценке полученных результатов научный и эмпирический отражают различия во взглядах американских и европейских исследователей.